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最近疫苗好像有那麼一點點被delta變種反攻的感覺,人們開始把老藥拿出來新用,比方說Ivermectin~

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Ivermectin是什麼?

Ivermectin的主要適應症就是治療 寄生蟲疥瘡 甚至貓狗心絲蟲

我們今天來看一下這個藥物的作用還有最近的爭議~先說好,我不會去認真去探討建不建議使用,因為根本還沒有一個定論!!

首先,我們知道,所有的多細胞生物都會有神經系統,我這邊指的多細胞生物包含了

  1. 有脊椎生物:比如說阿貓阿狗還有人類
  2. 無脊椎生物:比如說瓢蟲蟑螂還有寄生蟲

那為什麼會講到神經呢?因為這個跟我們今天要講的主角ivermectin有很大的關係哦!

無論哪一種動物,神經傳導訊息的原理 大同小異,基本上我們用電流的傳導來理解,比方說你的腦袋希望你的腳抬起來,那麼腦袋會發出訊息,透過電流傳導到腿部肌肉,造成收縮,那麼腳就抬起來了。

我們今天不講你的腦袋,也不講你腿部肌肉,就講兩個中間連結的那條電線 – 神經。

用簡單一點的方式講就是,事實上我們的神經上面都佈滿了無數個毛細孔,如果說我們家電的電流需要用金屬電線來傳遞,那生物的電流就需要靠這些毛細孔來傳遞了,所以這些毛細孔的存在代表了神經和電流的導電能力

Stay with me,重點正要開始~ ivermectin最主要的作用原理就是將這些毛細孔的功能失調,這麼一來神經電位的傳遞就會斷掉,使用這種藥物的做法就有一點類似你往你的電腦內部CPU撒了一堆鐵粉,這麼一來電腦就會產生一連串的短路接著電腦就報銷了~同樣道理,ivermectin就如同這些鐵粉,它能造成神經的傳導亂掉,這麼一來這些寄生蟲就會“當機”了,也就造成這些寄生蟲現實生活中的癱瘓或死亡!

那你可能會問那Ivermectin不會殺到宿主(人類)的神經嗎?好問題!因為Ivermectin只會影響某一種“毛細孔”,而這種“毛細孔”真實姓名叫做 glutamate gated chloride channel(GGCC),而這種GGCC毛細孔在 無脊椎動物 體內,並沒有受到保護,這裡指的無脊椎就是指疥蟎心絲蟲;而在有脊椎動物體內,這些GGCC毛細孔是受到保護膜保護的(腦血管屏障,BBB),比方說人類和狗狗~所以,Ivermectin就只會影響到無脊椎的寄生蟲,而不會影響到有脊椎的宿主了!!



那新冠病毒怎麼解釋呢?

剛剛講的是ivermectin在“太平盛世”正當的使用狀態下的作用機轉,但如果是像現在的戰亂時期呢?有人就把它拿來“試試看”去攻打我們人類現在最大的敵人,新冠病毒,這又是怎麼一回事呢?

先前已經做了幾個人體試驗,現階段事實上也還缺大型可靠安全的臨床測試,大部分臨床測試都是100人以下的小型實驗,點我去看實驗列表,給我的感覺就有點像當時的fringe theory教主 – 奎寧(hydroxychloroquine),點我去看奎寧作用機轉,之所以那麼令人好奇也是因為在之前的實驗中,科學家們發現,ivermectin能抑制愛滋病毒(HIV),流感病毒(Influenzae)和登革熱病毒(dengue virus)等RNA病毒

體外測試所擬定可能的作用機轉為:

1. 先前的研究,發現ivermectin能癱瘓宿主細胞的 “交通系統” 去達到抑制目的,什麼意思呢?你現在幫我想像一下,今天有外國炸彈客要去炸總統府,他下飛機以後,一定要坐菲苟巴士總統府引爆,試圖要將這個國家毀滅~

但後來事蹟敗露了,國家交通部長馬上指派 破壞大隊 去把所有菲苟巴士全拆了,現在尷尬了,這樣外國炸彈客根本無法到達總統府啊!這麼一來外國炸彈客任務失敗。

如上對比圖,在這個故事裡,外國炸彈客就是新冠病毒,總統府是我們的細胞核,破壞大隊就是ivermectin,菲苟巴士是一種特殊蛋白質,專門負責細胞核內外的交通,本名比較複雜叫做importin α/β1 nuclear transport proteins (IMPα/β1)。上述的破壞大隊菲苟巴士破壞掉,就是ivermectin把IMPα/β1拆掉,這麼一來病毒某些重要訊息就無法長驅直入我們的細胞核,細胞成功防守!

再提一個可愛的冷知識!先前在找這個菲苟巴士破壞大隊時,還有一個藥物也有很好的效果哦!那就是大家知道的墮胎藥RU486,mifepristone!!而之所以這兩個比較受到矚目,就是它們只破壞菲苟巴士,不會破壞其他的“交通系統”!

2. 再來就是實驗發現Ivermectin和會和人類細胞膜結合,可能會影響新冠病毒的S蛋白質與宿主細胞結合,言外之意就是,Ivermectin可能可以當一個物理屏障,擋住新冠病毒感染我們細胞!

最後必須要說,在實驗室的環境下,體外培養皿實驗中,“濃度夠的話” 確實能抑制病毒,但是這裡幫我留意一下這五個字-“濃度夠的話”,要知道,通過藥物動力學計算推敲,要使人體能達到有效濃度,會需要服用比現行建議劑量還要高出上百倍才可能達到的,在那之前,病毒還沒死,人都先被毒死了!!所以,我覺得,基本上這個真的還是在一個研究階段!至於說能不能用,建不建議,有沒有效,嗯嗯~還沒人知道~

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